Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Servono nuove opzioni terapeutiche per le pazienti con carcinoma mammario pesantemente pretrattato.
Etirinotecan pegol ( NKTR-102 ) è un inibitore della topoisomerasi-I ad azione prolungata disegnato in modo da fornire una esposizione prolungata di SN38, il suo metabolita attivo, alle cellule tumorali.
È stato condotto uno studio per valutare efficacia e sicurezza di due schemi di dosaggio di Etirinotecan pegol in pazienti con tumore alla mammella metastatico precedentemente trattato al fine di determinare uno schema di dosaggio ottimale per studi di fase 3.
In questo studio randomizzato, a due stadi, in aperto e di fase 2, sono state arruolate pazienti di età uguale o superiore a 18 anni che avevano ricevuto terapia a base di taxani, ed erano state sottoposte al massimo a due precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico, con un performance status ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) di 0 o 1, da 18 Centri in 3 Paesi.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in maniera casuale, e in un rapporto 1:1, a Etirinotecan pegol 145 mg/m2 ogni 14 giorni o ogni 21 giorni.
L’endpoint primario era la proporzione di pazienti con una risposta oggettiva confermata in base alla definizione RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ) versione 1.0, con analisi condotte per intention-to-treat.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
In totale, 70 pazienti ( 35 in ciascun gruppo ) sono stati assegnati al trattamento tra febbraio 2009 e aprile 2010.
Dei 70 pazienti, 20 ( 29% ) hanno raggiunto una risposta oggettiva ( 2 [ 3% ] risposta completa e 18 [ 26% ] risposta parziale ).
Dieci pazienti nello schema a 14 giorni hanno raggiunto risposta oggettiva ( 29%; 8 risposte parziali e 2 complete ) e 10 anche nello schema a 21 giorni ( 29%; tutte risposte parziali ).
Gli eventi avversi più comuni di grado uguale o superiore a 3 sono stati: diarrea tardiva ( 7 [ 20% ] su 35 pazienti nello schema a 14 giorni vs 8 [ 23% ] su 35 pazienti nello schema a 21 giorni ), fatigue ( 5 [ 14% ] vs 3 [ 9% ] ), neutropenia ( 4 [ 11% ] vs 4 [ 11% ] ) e disidratazione ( 3 [ 9% ] vs 4 [ 11% ] ); 14 [ 20% ] pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di tossicità correlata al farmaco.
Si sono verificati 2 decessi con possibile correlazione con il farmaco in studio ( insufficienza renale acuta e shock settico ) nello schema a 14 giorni.
Altri eventi avversi gravi legati al farmaco e riportati da più di un paziente includevano 10 [ 14% ] pazienti con diarrea ( 6 [ 17% ] pazienti nello schema a 14 giorni vs 4 [ 11% ] in quello a 21 giorni ), 6 [ 9% ] con disidratazione ( 2 [ 6% ] vs 4 [ 11% ] ), 2 [ 3% ] con nausea ( 2 [ 6% ] vs nessuno ) e 2 [ 3% ] con vomito ( 2 [ 6% ] vs nessuno ).
In conclusione, sulla base dei dati clinici generali, della farmacocinetica e del profilo di tossicità, lo schema con Etirinotecan pegol 145 mg/m2 ogni 21 è stato selezionato per uno studio di fase 3 contro il trattamento a scelta del medico in pazienti con carcinoma mammario avanzato. ( Xagena2013 )
Awada A et al, Lancet Oncol 2013; 14: 1216-1225
Onco2013 Gyne2013 Farma2013
