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Amcenestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto alla monoterapia endocrina standard nel tumore mammario avanzato positivo per il recettore degli estrogeni e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermic

Amcenestrant ( degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni ) ha dimostrato una promettente sicurezza ed efficacia in precedenti studi clinici per il tumore mammario avanzato ( aBC ) resistente alla monoterapia endocrina, positivo per i recettori degli estrogeni / negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( ER+/HER2- ).

In AMEERA-3, uno studio mondiale di fase II in aperto, i pazienti con tumore mammario avanzato ER+/HER2- che hanno presentato progressione nel trattamento (neo)adiuvante o avanzato dopo non più di due precedenti linee di terapia endocrina ( ET ) sono stati assegnati in modo casuale al trattamento endocrino con Amcenestrant o a un singolo agente scelto dal medico ( TPC ), stratificando in base alla presenza / assenza di metastasi viscerali, precedente / nessun trattamento con inibitore della chinasi 4/6 ciclina-dipendente ed ECOG performance status ( 0/1 ).

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo una revisione centrale indipendente, rispetto all'utilizzo di un test log-rank stratificato ( tasso di errore unilaterale di tipo I del 2.5% ).

Nel periodo 2019-2021, 290 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ad Amcenestrant ( n=143 ) o all’agente scelto dal medico ( n=147 ).

La sopravvivenza libera da progressione è stata numericamente simile tra Amcenestrant e l’agente scelto dal medico ( PFS mediana, mPFS, 3.6 vs 3.7 mesi; hazard ratio stratificato HR, 1.051; P unilaterale=0.643 ).

Tra i pazienti con mutazione ESR1 al basale ( n=120 su 280 ), Amcenestrant ha numericamente prolungato la sopravvivenza libera da progressione rispetto all’agente scelto dal medico ( mPFS, 3.7 vs 2.0 mesi; HR stratificato, 0.9 ).

I dati sulla sopravvivenza globale ( OS ) erano immaturi ma numericamente simili tra i gruppi ( HR, 0.913 ).

Nei gruppi Amcenestrant versus agente scelto dal medico, gli eventi avversi emergenti dal trattamento di qualsiasi grado si sono verificati nell’82.5% rispetto al 76.2% dei pazienti, e gli eventi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 21.7% rispetto al 15.6% dei pazienti.

AMEERA-3 non ha raggiunto il suo obiettivo primario di miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con Amcenestrant rispetto all’agente scelto dal medico, sebbene sia stato osservato un miglioramento numerico della sopravvivenza senza progressione nei pazienti con mutazione ESR1 al basale.

L’efficacia e la sicurezza di Amcenestrant erano coerenti con lo standard di cura per la terapia endocrina di seconda / terza linea per tumore mammario avanzato ER+/HER2-. ( Xagena2023 )

Tolaney SM et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4014-4024

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