Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
L'inibitore della chinasi 4 e 6 ciclina-dipendente ( CDK4/6 ) Palbociclib ( Ibrance ) in combinazione con Letrozolo ( Femara ) è diventato un trattamento standard di prima linea per i pazienti con tumore mammario avanzato endocrino-sensibile, positivo ai recettori ormonali, ERBB2-negativo.
Nel frattempo, l'antiestrogeno Fulvestrant ( Faslodex ) ha dimostrato di essere superiore all'Anastrozolo ( Arimidex ) in assenza di inibizione CDK4/6 per questa popolazione di pazienti.
Si è valutato se Fulvestrant sia superiore a Letrozolo quando è combinato con Palbociclib nello scenario di prima linea.
In uno studio clinico internazionale, randomizzato, in aperto, di fase 2 condotto dal 2015 al 2018, pazienti con tumore mammario avanzato positivo ai recettori ormonali ( HR-positivo ), ERBB2-negativo, senza terapia precedente nel contesto metastatico e criteri endocrino-sensibili sono stati reclutati da 47 centri in 7 Paesi.
I dati sono stati analizzati nel 2020.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Palbociclib con Fulvestrant o Letrozolo.
I fattori di stratificazione erano il tipo di presentazione della malattia ( de novo versus ricorrente ) e la presenza di coinvolgimento viscerale ( sì vs no ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore, determinata dai criteri RECIST versione 1.1.
In totale 486 donne ( età mediana, 63 anni; 3 donne asiatiche, 0.6%; 4 donne nere, 0.8%; 461 donne bianche, 94.9%; 18 donne di etnia sconosciuta, 3.7% ) sono state randomizzate ( 243 a Fulvestrant-Palbociclib e 243 a Letrozolo-Palbociclib ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione valutata dallo sperimentatore è stata di 27.9 mesi nel gruppo Fulvestrant - Palbociclib rispetto a 32.8 mesi nel gruppo Letrozolo - Palbociclib ( hazard ratio, HR=1.13; P=0.32 ).
Questo risultato è stato coerente tra i fattori di stratificazione. Non sono state osservate differenze significative nel tasso di risposta obiettiva ( 46.5% vs 50.2% ) e nel tasso di sopravvivenza globale a 3 anni ( 79.4% vs 77.1% ) rispettivamente per Fulvestrant - Palbociclib e Letrozolo - Palbociclib.
Gli eventi avversi di grado 3-4 sono stati comparabili tra i gruppi di trattamento e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento.
Sebbene Fulvestrant-Palbociclib abbia dimostrato una significativa attività antitumorale, questo studio clinico randomizzato non è riuscito a identificare un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con questo regime rispetto a Letrozolo-Palbociclib in pazienti con cancro alla mammella avanzato endocrino-sensibile, HR-positivo, ERBB2-negativo. ( Xagena2021 )
Llombart-Cussac A et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1791-1799
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