Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Non è mai stato riportato un confronto diretto dell'efficacia tra un inibitore della chinasi ciclina-dipendente 4/6 ( CDK4/6 ) più terapia endocrina ( ET ) rispetto alla chemioterapia combinata ( CT ) in pazienti con tumore alla mammella avanzato, clinicamente aggressivo positivo al recettore ormonale e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HR+/HER2- ).
Nello studio di fase II randomizzato, multicentrico, in aperto, RIGHT, le donne in pre/perimenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- clinicamente aggressivo sono state assegnate in modo casuale a Ribociclib di prima linea ( 600 mg una volta al giorno; 3 settimane di trattamento, 1 settimana di pausa ) più Letrozolo / Anastrozolo e Goserelin o chemioterapia di combinazione a scelta dello sperimentatore ( Docetaxel più Capecitabina, Paclitaxel più Gemcitabina o Capecitabina più Vinorelbina ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
Tra i 222 pazienti assegnati in modo casuale a Ribociclib più terapia endocrina ( n=112 ) o chemioterapia combinata ( n=110 ), 150 ( 67.6% ) avevano metastasi viscerali sintomatiche, 41 ( 18.5% ) avevano una rapida progressione della malattia secondo il giudizio dei ricercatori e 31 ( 14.0% ) avevano una malattia non-viscerale sintomatica.
Nel complesso, 106 ( 47.7% ) pazienti avevano una crisi viscerale valutata dai ricercatori. Il tempo di follow-up mediano è stato di 37.0 mesi.
Al cutoff dei dati, il 31.3% ( braccio Ribociclib ) e il 15.5% ( braccio chemioterapia ) delle pazienti avevano completato il trattamento in studio e avevano effettuato la transizione all'accesso post-studio.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 21.8 mesi ( Ribociclib più terapia endocrina ) e 12.8 mesi ( chemioterapia di combinazione; hazard ratio, HR=0.61; P=0.003 ).
I tassi di risposta complessiva e il tempo mediano alla risposta nel braccio Ribociclib rispetto al braccio chemioterapia, rispettivamente, sono stati del 66.1% e 61.8% e 4.9 mesi e 3.2 mesi ( HR=0.76 ).
Sono stati osservati tassi inferiori di eventi avversi sintomatici nel braccio Ribociclib rispetto al braccio chemioterapia.
Il trattamento di prima linea con Ribociclib più terapia endocrina ha mostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione, tassi di risposta simili e una migliore tollerabilità rispetto alla chemioterapia combinata nelle pazienti con tumore mammario avanzato HR+/HER2- clinicamente aggressivo. ( Xagena2024 )
Lu YS et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2812-2821
XagenaMedicina_2024