Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
La parte 1 dello studio RUBY ha valutato Dostarlimab ( Jemperli ) più Carboplatino-Paclitaxel rispetto a placebo più Carboplatino-Paclitaxel nelle pazienti con tumore endometriale primario avanzato o ricorrente.
Alla prima analisi ad interim, lo studio ha raggiunto uno dei suoi due endpoint primari con benefici statisticamente significativi in termini di sopravvivenza libera da progressione nelle popolazioni con deficit di riparazione del mismatch / alta instabilità dei microsatelliti ( dMMR/MSI-H ) e sopravvivenza globale.
I risultati della sopravvivenza globale ( OS ) sono riportati dalla seconda analisi ad interim.
RUBY è uno studio di fase III, globale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. La parte 1 di RUBY ha arruolato pazienti idonee con tumore dell'endometrio primario avanzato in stadio III o IV o primo tumore endometriale ricorrente che sono state assegnate in modo casuale a ricevere Dostarlimab 500 mg oppure placebo più Carboplatino-Paclitaxel ogni 3 settimane per 6 cicli seguiti da Dostarlimab 1.000 mg o placebo ogni 6 settimane fino a 3 anni.
La sopravvivenza globale era un endpoint primario doppio.
Sono state randomizzate 494 pazienti in totale ( 245 nel braccio Dostarlimab; 249 nel braccio placebo ).
Nella popolazione complessiva, con una maturità del 51%, RUBY ha raggiunto il doppio endpoint primario per la sopravvivenza globale in questa seconda analisi ad interim, con una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte ( hazard ratio, HR=0.69; P=0.0020 ) nelle pazienti trattate con Dostarlimab più Carboplatino - Paclitaxel rispetto al solo Carboplatino - Paclitaxel.
Il rischio di morte è risultato inferiore nella popolazione con deficit di riparazione del mismatch / alta instabilità dei microsatelliti ( HR=0.32; P nominale=0.0002 ), e una tendenza a favore di Dostarlimab è stata osservata nella popolazione con riparazione del mismatch efficiente / microsatelliti stabili ( HR=0.79; P nominale=0.0493 ).
Il profilo di sicurezza di Dostarlimab più Carboplatino-Paclitaxel è stato coerente con la prima analisi ad interim.
Dostarlimab in combinazione con Carboplatino-Paclitaxel ha dimostrato un beneficio statisticamente significativo e clinicamente rilevante in termini di sopravvivenza globale nella popolazione complessiva di pazienti con tumore endometriale primario avanzato o ricorrente, dimostrando al contempo un profilo di sicurezza accettabile. ( Xagena2024 )
Powell MA et al, Ann Oncol 2024; 35: 728-738
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