Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Gli inibitori della chinasi ciclina-dipendente ( CDK ) 4/6 ( CDK4/6i ) sono una componente importante nel trattamento del tumore alla mammella metastatico ( MBC ) positivo al recettore ormonale / negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HR+ / HER2- ), ma non si sa se le pazienti possano trarre beneficio dalla continuazione della terapia con inibitore di CDK4/6 con terapia endocrina oltre la progressione iniziale del tumore o se l'aggiunta della terapia con inibitori dei checkpoint abbia valore in questo contesto.
Lo studio multicentrico randomizzato di fase II PACE ha arruolato pazienti con tumore mammario metastatico HR+/HER2- la cui malattia era progredita durante la precedente terapia con inibitore di CDK4/6 e inibitore dell'aromatasi.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Fulvestrant ( F ), Fulvestrant più Palbociclib ( F + P ) o Fulvestrant più Palbociclib e Avelumab ( F + P + A ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore nelle pazienti trattate con Fulvestrant rispetto a Fulvestrant più Palbociclib.
Nel complesso, 220 pazienti sono stati assegnati in modo casuale nel periodo 2017-2022.
L'età media era di 57 anni. La maggior parte delle pazienti era in postmenopausa ( 80.9% ) e il 40% aveva originariamente avuto diagnosi di tumore mammario metastatico de novo.
Palbociclib era l'inibitore di CDK4/6 precedente più comune ( 90.9% ). La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4.8 mesi con Fulvestrant e 4.6 mesi con Fulvestrant più Palbociclib ( hazard ratio, HR=1.11; P=0.62 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana con Fulvestrant più Palbociclib e Avelumab è stata di 8.1 mesi ( HR vs Fulvestrant, 0.75; P=0.23 ). La differenza nella sopravvivenza libera da progressione con Fulvestrant più Palbociclib e Fulvestrant più Palbociclib e Avelumab rispetto a Fulvestrant è stata maggiore tra le pazienti con alterazioni ESR1 e PIK3CA al basale.
La sopravvivenza libera da progressione mediana con Fulvestrant più Palbociclib e Avelumab è stata di 8.1 mesi ( HR vs Fulvestrant 0.75; P=0.23 ).
La differenza nella sopravvivenza libera da progressione con Fulvestrant più Palbociclib e Fulvestrant più Palbociclib e Avelumab rispetto a Fulvestrant è stata maggiore tra i pazienti con alterazioni basali di ESR1 e PIK3CA.
L'aggiunta di Palbociclib a Fulvestrant non ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto a Fulvestrant da solo tra pazienti con tumore mammario metastatico positivo al recettore ormonale e negativo per HER2 la cui malattia era progredita con un precedente inibitore di CDK4/6 più inibitore dell'aromatasi.
L'aumento della sopravvivenza libera da progressione osservato con l'aggiunta di Avelumab giustifica ulteriori indagini in questa popolazione di pazienti. ( Xagena2024 )
Mayer EL et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2050-2060
XagenaMedicina_2024